8月26日,基础医学院鲁明教授课题组在国际知名学术期刊《细胞死亡和分化》(Cell Death & Differentiation)发表题为《cGAS-STING-YY1轴通过促进LCN2依赖的星形胶质细胞衰老加速PD神经退变》(The cGAS-STING-YY1 axis accelerates progression of neurodegeneration in a mouse model of Parkinson’s disease via LCN2-dependent astrocyte senescence)的研究论文,该文报道胶质细胞cGAS-STING在帕金森病(PD)发生发展中的关键作用,揭示cGAS-STING通过YY1-LCN2轴调控星形胶质细胞衰老的新机制。
帕金森病(PD)是全球最常见的神经退行性疾病之一,近年来研究发现,星形胶质细胞衰老在帕金森病(PD)的发生发展中发挥重要作用,靶向调控星形胶质细胞衰老是帕金森病(PD)的潜在治疗策略,但是调控星形胶质细胞衰老的分子机制并不明确。
研究人员发现帕金森病(PD)模型小鼠和老年鼠cGAS-STING信号显著激活,并与星形胶质细胞衰老呈正相关。进一步的细胞和动物模型研究表明,cGAS-STING抑制YY1核转位,增加脂质运载蛋白2(LCN2)的表达,促进星形胶质细胞衰老,进而加重帕金森病(PD)模型小鼠DA神经元丢失和运动功能障碍。
本研究阐明了cGAS-STING调控星形胶质细胞衰老的新机制及其在帕金森病(PD)发生发展中的关键作用,为帕金森病(PD)治疗提供潜在的靶点和新的思路。
基础医学院鲁明教授和杜仁红副教授为该论文的共同通讯作者,硕士研究生蒋思源为第一作者。该项研究得到科技部2030“脑科学与类脑研究”重大项目和国家自然科学基金等资助。
原文链接:https:// doi: 10.1038/s41418-023-01216-y
(供稿/鲁明课题组;审核/陈峰 郭兴)