2024年2月15日，我校季勇教授团队与合作者团队在心血管领域权威期刊《循环》（Circulation）上在线发表了题为《巨噬细胞中Septin2的巯基亚硝基化修饰通过调控TIAM1-RAC1轴促进主动脉瘤/夹层的发生》“S-nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection via Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”的研究论文，首次揭示了Septin2的巯基亚硝基化修饰在调控巨噬细胞功能及主动脉瘤/夹层中的重要作用及机制。同时，团队发现了化合物NSC23766及R-酮咯酸在主动脉瘤/夹层的防治作用。
主动脉瘤/夹层是一类大血管病变，致死致残率高，严重威胁患者生命健康。蛋白质巯基亚硝基化修饰（S-nitrosylation，SNO）是一种蛋白质翻译后修饰，是指NO与蛋白质半胱氨酸的自由巯基(-SH)相互作用生成亚硝基硫醇(-SNO)。 SNO修饰会影响蛋白质的定位，性质，功能以及蛋白质间的互作等。
研究人员从临床样本出发，发现主动脉夹层患者的病变的血管组织及外周血单核细胞中Septin2的巯基亚硝基化修饰水平明显增加。随后在动物水平和细胞水平上明确了巨噬细胞中Septin2的SNO修饰在主动脉瘤/夹层中的关键作用及分子机制。研究证实：在病理因素的刺激下，巨噬细胞产生大量的诱导型一氧化氮合酶（iNOS），催化产生大量NO, 诱导Septin2的第111半胱氨酸位点发生SNO修饰，进而影响下游的TIAM1/RAC1/NF-B信号通路，促进巨噬细胞介导的血管炎症反应及主动脉瘤/夹层的发生。在此基础上，团队发现靶向于该通路的化合物NSC23766和R-酮咯酸在主动脉瘤/夹层的防治中发挥了有效作用。
本研究由季勇教授团队与南京市鼓楼医院王东进教授共同合作完成。南京医科大学季勇教授、谢利平教授及南京市鼓楼医院王东进教授为本文的共同通讯作者。南京医科大学基础医学院张艳副教授、药学院张昊博士及赵爽副教授为该论文共同第一作者。该工作还得到了南京医科大学第一附属医院韩艺教授、王连生教授，南京市鼓楼医院周庆教授、哈尔滨医科大学第二附属医院于波教授、哈尔滨医科大学张志仁教授、南京医科大学顾爱华教授、陈峰教授，以及中国科学院的王秀杰教授和刘鑫老师的支持和帮助。
该项研究获得国家自然科学基金创新研究群体项目，国家自然科学基金专项项目，科技部重点研发计划等项目的资助。
原文链接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404
（供稿/季勇教授课题组）