近日，我校基础医学院卢春教授课题组在《美国科学院院刊》（PNAS）发表了题为《RNA m6A去甲基化酶ALKBH5乳酸化修饰促进抗DNA疱疹病毒和猴痘病毒天然免疫应答》（Lactylation of RNA m6A demethylase ALKBH5 promotes innate immune response to DNA herpesviruses and mpox virus）的研究论文，该研究首次发现RNA m6A去甲基化酶ALKBH5存在乳酸化修饰，并揭示了ALKBH5乳酸化修饰在抗猴痘病毒、疱疹病毒等DNA病毒天然免疫应答中的作用与机制。
自2022年7月以来，猴痘病毒（MPXV）疫情已先后两次被世界卫生组织列为“国际关注的突发公共卫生事件”，我国也迅速将猴痘纳入乙类传染病进行管理。然而，目前我国尚无获批上市的猴痘疫苗。鉴于天然免疫是宿主抵御病原体入侵的第一道防线，揭示宿主抗猴痘病毒天然免疫应答的特征与调控机制，将为研发特异性猴痘疫苗和药物制定新策略。
非组蛋白乳酸化修饰（Kla）在调控基因表达、蛋白质功能以及疾病发生中的作用受到了广泛关注。该研究首次发现ALKBH5第284位赖氨酸存在乳酸化修饰，并具有激活抗猴痘病毒、疱疹病毒等DNA病毒天然免疫应答的重要作用。机制研究显示，猴痘病毒或疱疹病毒感染后，通过促进乙酰转移酶ESCO2与ALKBH5的相互作用，以及抑制去乙酰转移酶SIRT6与ALKBH5的结合，促使其发生乳酸化修饰。乳酸化ALKBH5进一步与宿主抗病毒天然免疫重要组分β-干扰素（IFN-β）mRNA结合，发挥移除IFN-β mRNA上m6A修饰的去甲基化酶作用，诱导IFN-β mRNA生物合成，最终抑制DNA病毒复制。本研究不仅揭示了蛋白质乳酸化修饰在抗猴痘病毒等DNA病毒天然免疫应答中的作用，更为开发有效的抗猴痘病毒干预新策略提供了理论依据。
我校基础医学院李婉副教授、周菁博士、顾杨博士和陈雨蘅硕士为本文共同第一作者，基础医学院卢春教授、附属妇产医院贾雪梅教授、常州市第三人民医院陈国春主任及中国农业科学院长春兽医研究所李霄教授为共同通讯作者。该项研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、江苏省自然科学基金等项目资助。
（供稿/卢春课题组；审核/陈峰 王觉进）