近日，我校第一附属医院老年呼吸科吴剑卿教授团队在高水平期刊Nature Communications（《自然通讯》）上发表了题为“Increased SOAT2 expression in aged regulatory T cells is associated with altered cholesterol metabolism and reduced anti-tumor immunity”（老化Treg细胞中SOAT2表达上调通过胆固醇代谢重塑导致抗肿瘤免疫降低）的文章。这一发现揭示了SOAT2在肿瘤免疫调控中的新机制，不仅为老年肺鳞癌患者提供了精准治疗的新靶点，也为衰老相关疾病的研究提供了参考，具有重要的创新性和临床转化价值。
随着年龄增长，免疫功能逐渐衰退，导致机体对包括肿瘤在内的多种疾病的易感性显著增加。因此，探索老年癌症患者中与衰老相关的分子靶点成为研究热点。该研究发现，ER跨膜酶甾醇O-酰基转移酶2（SOAT2）在老年肺鳞状细胞癌（Lung Squamous Cell Carcinoma，LSCC）患者的调节性T淋巴细胞（Treg）中显著过表达。同时，放射临床组学分析显示，SOAT2表达的增加与免疫浸润减少及预后不良密切相关。
该研究进一步基于人和小鼠Treg细胞功能实验以及动物荷瘤模型等实验发现，Treg细胞SOAT2过表达通过激活SREBP2-HMGCR-GGPP通路重塑胆固醇代谢，显著增强Treg细胞的抑制功能，并通过诱导CD8+ T淋巴细胞的衰老，降低抗肿瘤免疫能力。这些发现揭示了SOAT2在免疫衰老背景下调控Treg功能改变的潜在机制，表明其可能是肿瘤免疫治疗的潜在性靶点，对进一步优化老年肿瘤患者免疫治疗具有重要意义。
南京医科大学第一附属医院老年呼吸科章明炯博士，南通大学公共卫生学院流行病学系崔佳华博士，南京医科大学第一附属医院老年呼吸科硕士生陈昊妍，南京医科大学第一附属医院老年呼吸科硕士生程一凡为本文的共同第一作者。南京医科大学第一附属医院老年呼吸科吴剑卿教授，南京医科大学第一附属医院老年呼吸科吴双双副教授，南通大学公共卫生学院流行病学系褚敏捷教授为本论文共同通讯作者。此工作得到国家自然科学基金等项目资助。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-56002-w
（供稿/吴剑卿教授课题组）