近日，基础医学院张根、王婷教授与国家纳米科学中心聂广军研究员、李素萍研究员和中科院杭州医学所/浙江省肿瘤医院赵安研究员在《自然●材料》（Nature Materials）在线发表题为“口服补充剂来源的锌纳米颗粒在肾脏肿瘤中积累并激活抗肿瘤免疫反应（Zinc nanoparticles from oral supplements accumulate in renal tumours and stimulate antitumour immune responses）”的研究论文，发现来源于补充剂的锌纳米颗粒在药物递送和癌症免疫治疗中的作用。
该工作展示了口服补充剂中的葡萄糖酸锌与血浆蛋白结合，形成氧化锌（ZnO）纳米颗粒，这些纳米颗粒能够选择性地积聚到乳头状Caki-2肾癌肿瘤中，并促进树突状细胞和细胞毒性CD8+ T细胞向肿瘤组织的募集。肾癌肿瘤靶向作用通过锌离子优先与金属硫蛋白-1X（MT-1X）蛋白结合来介导，而且该蛋白在Caki-2肾癌细胞中是持续过表达。此结合事件进一步上调细胞内MT-1X的表达，从而诱导额外的纳米颗粒结合和滞留。研究者证明了ZnO纳米颗粒能够主动穿越血管壁，实现高效的肿瘤内积累，并发现其可作为化疗药物递送平台应用。作者的研究结果表明，来源于补充剂的ZnO纳米颗粒可以作为一个多功能的药物递送和癌症免疫治疗平台。
该发现不仅推进了人们对哺乳动物中ZnO纳米颗粒的转运和代谢调节的理解，而且强调了“在肿瘤自己的规则中击败肿瘤”策略的必要性。该研究还提出了肾细胞癌肿瘤中营养金属离子富集的正反馈机制，证明了自放大效应下靶向治疗的巨大潜力，利用肿瘤对金属离子微量营养素的需求是靶向治疗的新方法。《自然●材料》编辑部还以研究简报（Research Briefing）的形式进行了宣传。
南京医科大学附属妇产医院曾新研究员，基础医学院研究生王珍珠、吴艺琦，浙江省肿瘤医院赵安研究员为论文的共同第一作者。基础医学院张根、王婷与国家纳米科学中心聂广军研究员、李素萍研究员和中科院杭州医学所/浙江省肿瘤医院赵安研究员为论文的共同通讯作者。此工作得到国家高层次人才项目、国家自然科学基金项目、江苏省重点研发计划（社会发展）项目等项目资助。
原文链接 ：https://www.nature.com/articles/s41563-024-02093-7#Sec42
（供稿/张根 王婷课题组；审核/陈峰 王觉进）