近日，我校第一附属医院胰腺中心蒋奎荣教授团队与国家纳米科学中心赵潇研究员团队合作，取得重要科研突破。双方共同开发了一种基于细菌来源纳米囊泡的抗原呈递信号增强型肿瘤疫苗，为癌症免疫治疗提供了新思路。该研究成果以题为《基于细菌外膜囊泡的抗原呈递信号增强型肿瘤疫苗》（《An OMV-Based Nanovaccine as Antigen Presentation Signal Enhancer for Cancer Immunotherapy》）的论文，发表于国际期刊《先进材料》（Advanced Materials，影响因子：27.4）。
肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗领域的重要研究方向之一。它促使免疫系统识别并处理肿瘤抗原，进而激发针对肿瘤抗原特异性细胞的免疫反应，从而达到杀伤肿瘤细胞并预防复发的效果。然而，肿瘤负荷会导致抗原呈递细胞与T细胞之间第二信号的异常（包括共刺激信号和共抑制信号），这将阻碍正常的抗原呈递过程，最终导致肿瘤疫苗失效。因此，肿瘤疫苗的一大关键挑战在于增强共刺激信号并减少共抑制信号，从而确保第二信号的协调作用，最终实现有效的抗原呈递。
本研究工作开发了基于细菌来源纳米囊泡的抗原呈递信号增强型肿瘤疫苗。首先，该肿瘤疫苗通过分子胶水系统“即插即用”地快速展示肿瘤抗原，为癌症病人的个性化治疗提供了平台。同时，其通过表面修饰抗体锚定蛋白，从而引入PD-L1抗体（αPD-L1）实现第二信号调节作用。在抗原呈递过程中，该肿瘤疫苗阻断了PD-L1/PD-1的相互作用，并增强了抗原呈递细胞的CD80与T细胞的CD28之间的结合强度以及结合丰度。在上调第一信号的同时，第二信号中的共抑制信号的降低和共刺激信号的升高，显著改善了抗原呈递和T细胞激活，最终在体外和体内产生了强烈的抗肿瘤效应。
该工作表明PD-L1抗体不仅可以抑制肿瘤细胞在免疫杀伤阶段的免疫逃逸，还可以在免疫启动阶段与肿瘤疫苗协同作用，增强了抗原呈递细胞对T细胞的激活。这一发现为免疫检查点阻断治疗提供了新的思路，拓宽了其应用范围，也为胰腺癌等难治性癌症患者的免疫治疗带来了新的希望。
图. 基于细菌来源纳米囊泡的抗原呈递信号增强型肿瘤疫苗。
第一附属医院胰腺中心蒋奎荣教授、王亚洲博士，国家纳米科学中心赵潇研究员为共同通讯作者，胰腺中心博士研究生陆怡超、国家纳米科学中心马娜娜博士为共同第一作者。
论文链接：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202413392
（撰稿/第一附属医院胰腺中心；审核/徐婕）