近日,第二附属医院心血管内科周祥教授团队在中科院一区杂志《Research》发表题为“Circ-0001283 Aggravates Cardiac Hypertrophy by Targeting Myosin Light Chain 3 Protein”的研究论文。该研究揭示了环状RNA circ-0001283在心肌肥厚过程中通过MYL3调节自噬信号通路,进而加重心肌肥厚的关键分子机制,同时提出circ-0001283作为心肌肥厚的潜在治疗靶点,能为缓解病理性心肌肥厚进程提供新思路。
研究团队首先运用主动脉弓缩窄术构建心肌肥厚的小鼠模型,通过环状RNA测序鉴定出一种新的环状RNA,circ-0001283,在心肌肥厚小鼠中显著上调。使用RNA Pull-down联合质谱检测发现circ-0001283可以直接与MYL3结合。机制上,circ-0001283通过降低MYL3蛋白的泛素化水平,抑制其蛋白酶体降解,从而上调MYL3蛋白表达。MYL3通过调节PI3K/Akt/mTOR和ERK信号通路促进自噬,最终加重心肌肥厚。本研究不仅提出circ-0001283与MYL3蛋白相互作用调控心肌肥厚的新机制,也强调了circ-0001283在心肌肥厚过程中的重要性,为开发靶向circ-0001283的治疗方案奠定了理论基础。
我校第二附属医院周祥教授为该论文的通讯作者,苏州大学附属第二医院王文静、陈丽莉,我校第二附属医院赵诣恒为该论文的共同第一作者。该研究得到国家自然科学基金资助。
(撰稿/周祥 谈佳佳;审核/汪洁云)