近日，我校姑苏学院郑波副研究员在《细胞增殖》（Cell Proliferation）期刊发表题为“RNF187通过WDR77多聚泛素化促进人精原干细胞增殖与迁移（RNF187 Facilitates Proliferation and Migration of Human Spermatogonial Stem Cells Through WDR77 Polyubiquitination）”的研究论文，揭示了蛋白质泛素化修饰调节人类精原干细胞命运决定的关键机制，为理解男性不育的病因提供了新见解。
该研究发现，E3泛素连接酶RNF187的表达水平与人精原干细胞（SSCs）的增殖迁移能力呈正相关。通过免疫共沉淀(Co-IP)与质谱分析，鉴定出WDR77为RNF187的相互作用蛋白。
机制研究发现，RNF187通过赖氨酸48型（K48）连接的多聚泛素化修饰特异性识别WDR77的K118位点，并介导其经泛素-蛋白酶体系统(UPS)降解。进一步研究发现，WDR77表达下调导致其互作蛋白——精氨酸甲基转移酶PRMT5催化的组蛋白H4第3位精氨酸对称二甲基化修饰(H4R3me2s)水平降低，进而解除对早期生长反应蛋白1(EGR1)的转录抑制。EGR1作为维持人SSCs功能的正向调控因子，其表达激活对干细胞稳态至关重要。
该研究揭示了RNF187通过RNF187/WDR77/PRMT5/EGR1信号轴调控人SSCs增殖与迁移的关键作用，为治疗SSCs功能障碍引发的非梗阻性无精症(NOA)提供了新策略。
姑苏学院郑波副研究员和江南大学吴亦波研究员、常州市妇幼保健院高亭亭助理研究员、南通大学医学院生殖医学研究所于骏教授为该论文的共同通讯作者。江南大学硕士研究生胡皓月、蒋冰与姑苏学院奚晓雪副主任医师为该论文的共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、江苏省自然科学基金等支持。
原文链接：https://doi.org/10.1111/cpr.70042
（供稿/附属苏州医院科技部；审核/王长军）