近日，我校药学院刘妍教授团队在干细胞与再生医学顶级期刊《细胞·干细胞》（Cell Stem Cell）（SCI IF = 20.4）发表题为 《人源基底核类器官的构建及其在移植类组装体中形成具有功能性的基底核–皮层胆碱能投射》（Generation of human nucleus basalis organoids with functional nbM-cortical cholinergic projections in transplanted assembloids）的研究论文，报道了一种新型精细脑核团类器官的高效构建方法及其在双脑区类器官移植中的应用。该研究成果被《细胞·干细胞》邀请撰写述评专文报道，强调本研究成功建立了人源化基底核–皮层胆碱能投射环路，并且双脑区移植策略为解析人类脑回路发育与相关疾病机制提供了重要的人源性研究体系。
Meynert 基底核（nucleus basalis of Meynert, nbM）是基底前脑重要的胆碱能中心，其至皮层的投射通路受损与阿尔茨海默病和唐氏综合征（Down Syndrome, DS）等重大脑疾病密切相关。本研究首次构建具有区域特异性的 nbM 类器官，并在体内外成功重建人源 nbM–皮层胆碱能投射环路。研究团队通过优化 Sonic Hedgehog（SHH）诱导条件获得具备核团特征的成熟胆碱能类器官，并系统验证其电生理活动与递质功能，同时在与皮层类器官融合后形成稳定的突触连接。进一步地，团队提出并实施双脑区移植策略，在体内实现了人类胆碱能投射的长期功能重建。依托该平台构建的DS模型揭示了胆碱能神经元在轴突投射和网络功能方面的显著缺陷，为相关疾病机制研究及干预策略开发提供了重要基础。
本研究由南京医科大学药学院刘妍教授、基础医学院郭兴教授、附属妇产医院程青教授及华东师范大学董毅教授共同担任通讯作者。第一作者为南京医科大学药学院博士后王达、生殖医学与子代健康全国重点实验室博士研究生张馨月、南京医科大学药学院唐晓艳博士（现为加州大学旧金山分校博士后）、华东师范大学博士研究生甘义霞，以及南京医科大学药学院余汉文副教授。
原文链接：https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(25)00372-8
（供稿/刘妍课题组；审核/韩峰 刘明捷）