近日,我校附属老年医院(江苏省老年医学研究所)内分泌科唐伟教授团队,基础医学院朱云霞教授、南京医科大学第一附属医院干细胞中心覃莲菊教授协同研究发现衰老相关糖尿病干预新策略,并在Aging Cell杂志发表题为“Small extracellular vesicles from human amniotic membrane mesenchymal stem cells rejuvenate senescent β cells and cure age-related diabetes in mice”的研究论文。

糖尿病是一种典型的年龄相关性代谢性疾病。随着人口老龄化进程不断加快,老年2型糖尿病的患病率持续上升,已成为严重威胁人类健康的重要公共卫生问题。然而,针对β细胞衰老本身的安全、有效干预策略仍然十分有限。该研究系统揭示了人羊膜间充质干细胞来源的小型细胞外囊泡在逆转胰岛β细胞衰老中的关键作用。研究发现,该类细胞外囊泡可被衰老β细胞高效摄取,显著改善β细胞的衰老状态,降低多种细胞衰老相关标志物水平,抑制炎症反应,同时恢复β细胞成熟表型和胰岛素分泌能力,从细胞层面实现对β细胞功能的“年轻化”重塑。在衰老糖尿病小鼠模型中,该策略显示出显著的整体治疗效果。研究结果表明,细胞外囊泡治疗可有效降低血糖水平,改善葡萄糖耐量和胰岛素分泌功能,促进胰岛结构和β细胞状态的恢复,且未观察到明显毒副作用,表现出良好的安全性和应用潜力。上述结果提示,通过靶向β细胞衰老本身,有望实现对老年糖尿病的疾病修饰性干预,而不仅局限于传统的对症控制。
研究首次提出并验证了“miR-21-5p–IL-6RA–STAT3–MCU”这一关键机制轴,从理论上深化了对衰老相关糖尿病发生发展规律的系统认识,同时凸显了干细胞衍生细胞外囊泡作为“无细胞、非移植”干预策略在安全性和临床转化方面的独特优势,为衰老及代谢性疾病的精准干预提供了具有推广价值的新范式。该研究从细胞衰老这一根本生物学问题出发,提出并验证了一种全新的胰岛β细胞功能重塑策略,不仅深化了对衰老相关糖尿病发生机制的认识,也为开发靶向β细胞衰老的精准干预手段奠定了坚实基础,具有重要的科学价值和潜在的临床转化前景。

附属老年医院唐伟教授、南京医科大学基础医学院朱云霞教授及南京医科大学第一附属医院干细胞中心覃莲菊教授是本文的共同通讯作者。2022级博士研究生肖蕾、2023级博士研究生张子成及2023级硕士研究生李彤为本文的共同第一作者。该研究获得国家自然科学基金重点项目、面上项目、江苏省重点研发计划及及江苏省老年医院科研孵化启动基金的资助。
原文链接:https://doi.org/10.1111/acel.70327.
(供稿/朱云霞课题组;审核/陈峰 王觉进)
