近日，基础医学院韩晓教授、陈芳教授、张亚琴副教授团队与校第二附属医院李庆国院长团队合作研究，在Diabetologia杂志在线发表的题为“LDHA induces beta cell dedifferentiation in diabetes through metabolic and epigenetic reprogramming”的论文。该研究系统分析了在2型糖尿病发生发展过程中乳酸脱氢酶（LDHA）基因在胰岛β细胞中的变化规律，揭示了其通过诱导代谢和表观重编程，促使胰岛β细胞发生去分化，最终导致糖尿病的分子机制。基于此机制，发现了抑制LDHA可防止β细胞去分化、诱导β细胞再分化，延缓2型糖尿病的新作用，为糖尿病的防治提供了潜在治疗策略。
机体分泌胰岛素的胰岛β细胞去分化，失去胰岛素合成和分泌功能，是2型糖尿病发生的重要原因，而去分化的机制不明确。使已经去分化的胰岛β细胞恢复成有分泌胰岛素功能的细胞，更是2型糖尿病治疗的难点。该研究发现，LDHA在多种2型糖尿病模型胰岛β细胞中显著富集和激活，此高表达和活化引起了组蛋白H3K9la乳酸化增强，从而使得β细胞去分化相关分子转录激活和表达上调，导致胰岛β细胞发生去分化，引起糖尿病。基于上述发现，研究团队通过干扰LDHA表达或降低LDHA活性还发现，抑制LDHA通过保护β细胞特性，不仅延迟了糖尿病前期的疾病进展，还改善了糖尿病期的胰岛素输出和葡萄糖稳态。本研究揭示了LDHA介导的代谢和表观遗传重编程在2型糖尿病胰岛β细胞去分化中的作用，表明了抑制LDHA表达或活性可能是保护β细胞功能，进而控制2型糖尿病的新的治疗策略。
基础医学院韩晓教授、陈芳教授、张亚琴副教授、南京医科大学第二附属医院李庆国教授为该论文的共同通讯作者。南京医科大学博士研究生李皙睿为该论文的第一作者。该工作获得国家自然科学基金面上项目、江苏省自然科学基金等的资助。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41381887/
（供稿/韩晓 陈芳 张亚琴课题组；审核/陈峰 王觉进）