近日，我校姑苏学院郑波副研究员在《自然-通讯》（Nature Communications）期刊发表题为“睾丸特异性E3泛素连接酶复合体调控精子变形及男性生育（A testis-specific E3 ubiquitin ligase complex governs spermiogenesis and male fertility）”的研究论文。该研究首次证实了睾丸特异性E3泛素连接酶复合体ECSASB9是维持精子发生中蛋白质稳态的关键调控因子，揭示了泛素-蛋白酶体系统介导组织特异性降解的新机制，并阐明了ASB9基因变异在男性不育中的致病作用。
研究团队首次鉴定出一个由ELOB/C、CUL2、RBX1及ASB9组成的睾丸特异性E3泛素连接酶复合体，命名为ECSASB9。借助全身性Asb9敲除小鼠模型及精子细胞特异性Elob/c敲除小鼠模型，研究团队证实ECSASB9复合体缺失可致精子变形障碍及生育力减退。
机制研究显示，ECSASB9通过特异性识别底物TUBB4A，催化其第379位赖氨酸发生K48型多聚泛素化修饰，进而导致蛋白降解。值得注意的是，Tubb4a基因K379R点突变小鼠重现了ECSASB9功能缺陷所导致的精子变形异常表型。
ASB9基因在人和小鼠中均定位于X染色体，为了明确该基因的突变与男性不育症的关联，研究团队在1483例汉族不育症患者中鉴定出4名患者携带ASB9基因的半合子突变。而同源位点突变的小鼠同样表现出少、弱、畸形精子症及生育力下降，从而重现了人类患者的表型。
本研究首次鉴定出睾丸特异性E3泛素连接酶复合体ECSASB9，阐明了其通过调控TUBB4A降解，从而保障精子发生的机制；同时，ASB9致病突变的发现为男性不育的诊疗提供了潜在分子靶点，也为组织特异性蛋白降解的研究提供了理论范式。
姑苏学院郑波副研究员和中南大学谭跃球教授、生殖医学与子代健康全国重点实验室黄晓燕教授及刘明兮教授、南通大学于骏教授为该论文的共同通讯作者。姑苏学院青年科研工作者武田田，中南大学涂超峰副教授，南京医科大学研究生冯雨萱、屈文滢、陈津毅，安徽医科大学吴欢副教授为该论文的共同第一作者。生殖医学与子代健康全国重点实验室沙家豪教授及安徽医科大学曹云霞教授、花荣副教授等专家为本研究提供了指导和帮助。
该研究得到了国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、南京医科大学姑苏学院自然科学基金等课题支持。
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-70025-x
（供稿/附属苏州医院科技部；审核/王长军）