2月14日，我校附属口腔医院正畸科郭舒瑜副教授团队，在国际高水平期刊《自噬》上发表了题为Phase separation of OPTN initiates mitophagy to orchestrate craniofacial bone mineralization的研究论文。该研究从相分离调控颌骨发育的新视角，阐明了自噬受体蛋白OPTN相分离驱动线粒体自噬在颅颌面骨矿化中的作用机制，为理解颅面畸形这类先天性缺陷的发生机制提供了重要理论依据。
颅面畸形是常见的先天性缺陷，常伴随骨骼发育异常与矿化障碍。以往研究表明，干细胞线粒体内会聚集大量钙、磷前体形成无定型磷酸钙矿化前驱体，经线粒体自噬传递后胞吐至细胞外，参与骨矿化过程。但该过程中驱动线粒体自噬的发生机制以及其是否参与颅颌面骨的发育过程尚未明确，是颅颌面骨发育领域的重要科学问题。
OPTN是关键线粒体自噬受体，其突变与佩吉特骨病密切相关，且部分突变患者还表现出颅面骨发育异常，为该研究提供了关键线索。本研究发现OPTN是调控颅颌面骨矿化的关键分子，其缺失会直接破坏颌骨骨髓间充质干细胞的线粒体自噬功能与磷酸钙转运，最终引发颅颌面骨矿化缺陷。
研究进一步揭示，液-液相分离为OPTN调控颅颌面骨矿化的核心方式。OPTN通过自身相分离形成特异性凝集体，高效招募泛素化线粒体并调控吞噬泡形成，从而精准介导线粒体自噬，引导无定型磷酸钙矿化前驱体胞外矿化，参与颅面骨发育过程，且该调控机制在不同物种中高度保守。
本研究首次从相分离视角揭示了线粒体自噬与颅颌面骨矿化的内在耦联关系，深化了对骨骼发育过程中线粒体自噬调控机制的认知。这一成果为颅面畸形等先天性缺陷的机制研究与靶向治疗提供了重要理论依据。
我校附属口腔医院正畸科郭舒瑜副教授、杭州医学院存济口腔医学院马俊青教授、我校附属口腔医院徐荣耀副教授为该论文共同通讯作者。我校附属口腔医院博士后刘浩洁、正畸科硕士路真懿、章馨钰为论文共同第一作者，该研究工作得到国家自然科学基金等项目的资助。
（供稿/附属口腔医院）