近日，南京医科大学基础医学院熊晓青副教授、王觉进教授联合南京医科大学第二附属医院李庆国教授团队在美国心脏学会(AHA) 旗下期刊《动脉硬化、血栓与血管生物学》（Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology）上发表了《ELABELA通过维持血管平滑肌细胞稳态和中性粒细胞胞外诱捕网生成抑制主动脉夹层进展》（ELABELA Protects Against Thoracic Aortic Dissection by Maintaining Vascular Smooth Muscle Cells Homeostasis and Regulating NETosis）的研究论文。该研究首次揭示了内源性多肽ELABELA（ELA）在防治TAD中的关键作用和双重机制，为主动脉夹层的药物干预提供了新靶点。
胸主动脉夹层（TAD）是一种极为凶险的心血管急症，临床治疗TAD主要依赖手术，尚缺乏能够有效延缓或阻止疾病进程的药物干预手段。ELABELA（ELA）是血管紧张素受体相关蛋白APJ的新型内源性配体，团队长期致力于探索ELA调控血管稳态与重构的作用。在此项研究中，首次阐明主动脉夹层病人血浆及主动脉组织中 ELA 水平显著降低，且血浆ELA水平对夹层的发生风险有预测价值。
机制上，研究团队揭示了一个关键的病理正反馈环路：在主动脉夹层状态下，中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）大量生成；NETs可作用于血管平滑肌细胞表面的TLR4受体，进而激活NLRP3/IL-1β信号通路，而平滑肌细胞分泌的IL-1β又会反过来刺激中性粒细胞生成更多NETs，破坏血管平滑肌细胞稳态，形成恶性循环，加速TAD发生发展。ELA 可抑制中性粒细胞内 NOX2/ROS 相关的NETs生成，同时抑制平滑肌细胞与中性粒细胞间 NLRP3/IL‑1β 介导的细胞通讯，从而维持血管平滑肌细胞稳态、减轻主动脉中层退行性病变、预防主动脉夹层的发生发展，提示其作为潜在治疗靶点的应用价值。
南京医科大学附属泰州人民医院博士后郑芬、南京医科大学第二附属医院心外科副主任医师耿直和江南大学讲师叶超为本论文的共同第一作者。南京医科大学熊晓青副教授、李庆国教授和王觉进教授为本文共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金和江苏省卓越博士后人才资助计划等项目支持。
原文链接：
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/ATVBAHA.125.324169。