近日，南京医科大学第二附属医院钱云教授团队、生殖医学与子代健康全国重点实验室陈敏健教授团队和王晖副教授团队在《细胞死亡与疾病》（Cell Death & Disease）发表题为“Metabolomic profiling delineates the role of adenosine in oocyte quality and embryonic development”的研究论文。该研究围绕辅助生殖中卵母细胞质量和胚胎发育潜能评价不足、培养体系仍需优化的关键问题，融合人群卵丘细胞/卵泡液代谢组学、两种低质量卵母细胞动物模型、体外胚胎发育评价、Smart-seq2转录组学和受体阻断实验，系统揭示腺苷失衡是卵母细胞发育潜能下降的重要代谢特征，并阐明其通过腺苷受体调控减数分裂和氧化应激的作用机制，为辅助生殖中卵母细胞质量早期预测和培养体系优化提供了新的理论依据。
卵母细胞质量是决定受精、早期胚胎发育和辅助生殖结局的核心因素。卵丘细胞紧密包绕卵母细胞，并通过缝隙连接向卵母细胞提供代谢物和调控信号；卵泡液则构成卵母细胞成熟发育的微环境。以往研究多关注单一样本类型或单一代谢通路，尚缺乏同时整合卵丘细胞、卵母细胞和卵泡液的代谢图谱以及功能验证。该研究从临床样本出发，进一步结合动物模型和分子功能实验，试图回答“哪些代谢改变可以标志并调控卵母细胞质量下降”这一关键科学问题。
机制上，研究团队揭示了一条由腺苷跨细胞转运障碍驱动的“卵泡微环境—卵母细胞受体信号—减数分裂质量控制”通路：当卵母细胞质量下降时，ENT1/ENT2 和 CX37 表达降低，腺苷难以在卵丘细胞、卵母细胞和卵泡微环境之间有效交换，形成“细胞内腺苷蓄积、卵泡液腺苷不足”的代谢失衡。细胞外腺苷不足进一步削弱卵母细胞膜腺苷受体（ARs）介导的 cAMP/PKA 稳态调控，使下游JNK 相关氧化应激增强，促进 ROS 累积；同时，CycB1/Cdc27 相关的 MPF/APC/C 调控受损，影响纺锤体组装、染色体排列和减数分裂进程，造成卵母细胞质量下降和早期胚胎发育受阻。外源补充腺苷可通过膜腺苷受体重建保护性信号，从而降低纺锤体和染色体异常，提高低质量卵母细胞来源胚胎的发育潜能。
南京医科大学第二附属医院杨继虹为论文第一作者；南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室陈敏健教授和王晖副教授、第二附属医院钱云教授为论文共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金（82574133、82273668、81872650、81774075）、江苏高校“青蓝工程”优秀青年骨干教师项目、无锡市卫健委拔尖人才项目（BJ2020077）和江苏高校优势学科建设工程（PAPD）等支持。
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41419-026-08886-9
（撰稿/钱云教授课题组；审核/沈百欣 汪洁云）