6月30日，南京医科大学第一附属医院吕凌教授团队在Cell Metabolism发表了题为“AARS1 promotes tumor progression and immune evasion via ATF6 lactylation-mediated tryptophan metabolism in hepatocellular carcinoma”的研究论文。
该研究揭示了AARS1作为乳酸感知蛋白通过乳酸化修饰激活内质网应激蛋白ATF6从而桥接乳酸代谢和色氨酸代谢；色氨酸代谢产物犬尿氨酸促进Treg上调NAMPT表达，并分别通过iNAMPT驱动Treg分化和功能及eNAMPT反馈上调肿瘤细胞糖酵解和乳酸生成；β-丙氨酸靶向干预AARS1可增强PD-1/PD-L1单抗疗效，为HCC临床免疫治疗提供了新思路。
吕凌教授团队长期聚焦HCC免疫治疗应答率低、治疗后易获得性耐药的两大临床痛点问题，从肿瘤代谢微环境与Treg免疫抑制的角度切入，较早提出靶向肿瘤浸润Treg代谢可增强免疫治疗疗效的观点（Trends Immunol, 2023）。并综合利用单细胞转录组、空间转录组、空间代谢组学、修饰组学和多种敲除鼠模型，系统解析了肿瘤浸润Treg的来源、功能和长期生存三大关键问题，分别发现了：AARS1桥接乳酸代谢和色氨酸代谢以驱动Treg分化促进Treg瘤内富集（Cell Metabolism, 2026）；肿瘤代谢产物乳酸通过MOESIN乳酸化增强TGFβ信号促进Treg功能（Cell Reports, 2022）；N糖代谢通过N糖基化修饰促进线粒体氧化磷酸化增强Treg功能（JCI, 2024）；肿瘤谷氨酰胺代谢废物氨可被Treg解毒并重利用从而维持Treg的瘤内长期生存，解释了PD-1治疗继发耐药的原因（Cell,2026)。
南京医科大学第一附属医院吕凌教授、倪鸣教授、王皓教授和北京协和医院赵海涛教授为本文共同通讯作者。南京医科大学第一临床医学院2021级硕士王一鸣、2023级硕士李番、2022级硕士黄天宁、2021级硕士黄田和北京协和医学院2023级博士李炯源为本文共同第一作者。