近日，南京医科大学牛琦、沈彬、周建伟教授团队在BMC Medicine（中科院 1 区）上发表题为 JP1 peptide modulates oxidative stress and autophagy via Keap1 Nrf2 ARE in ALS model mice 的研究论文。
该研究表明，渐冻症（肌萎缩侧索硬化，ALS）疾病进程中JWA蛋白表达进行性下调，来源于JWA 蛋白的JP1多肽可靶向整合素αVβ3穿越血脑屏障，激活 Keap1 Nrf2 ARE 信号通路，同步调控氧化应激与细胞自噬，改善 SOD1 G93A 模型小鼠运动功能并延长生存期，首次证实 JP1 Keap1 Nrf2 ARE 自噬轴在渐冻症中的神经保护效应，为渐冻症靶向治疗提供崭新候选多肽分子与干预策略。
渐冻症是致死性进行性运动神经元病，现有治疗手段疗效有限。氧化应激损伤与自噬清除功能紊乱是渐冻症发病两大核心病理环节，但能够同时协同调控这两条通路的治疗分子十分匮乏。Keap1 Nrf2 ARE 通路是连接氧化还原稳态与自噬调控的关键枢纽，是渐冻症极具潜力的干预靶点。
JWA基因是周建伟教授1996年时从维甲酸诱导人细胞分化的模型中发现的全新基因，并以他的名字缩写来命名；JP1多肽是基于JWA基因筛选到的活性片段，具有重要的生物学功能。机制研究表明，JP1激活ERK 通路，促进 Keap1/Cul3复合物降解，促进Nrf2入核，激活 Keap1 Nrf2 ARE 通路，一方面提升机体抗氧化能力，缓解氧化应激损伤；另一方面恢复疾病晚期受损的自噬流，提升自噬与线粒体自噬水平，减轻线粒体损伤，抑制运动神经元凋亡，维持神经元结构完整性。此外 JP1 还可选择性调控脊髓内炎症因子，发挥协同神经保护作用。这一研究也为渐冻症疾病修饰治疗提供新的候选多肽药物。
本研究由我校第一附属医院罕见病医学科和江苏省器官衰竭与生物治疗重点实验室合作完成。张钰、刘亚玺为论文共同第一作者，牛琦、沈彬、周建伟教授为论文共同通讯作者，该研究得到国家自然科学基金、江苏省人民医院临床研究专项等项目资助。
参考文献：Zhang, Y., Liu, Y., Shi, S. et al. JP1 peptide modulates oxidative stress and autophagy via Keap1-Nrf2-ARE in ALS model mice. BMC Med 24, 460 (2026). https://doi.org/10.1186/s12916-026-05119-w.
