10月8日，第一附属医院吕凌、倪鸣教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表了题为“Phospholipid phosphatase 2 drives liver repair and regeneration after acute liver injury”的研究论文。
该研究通过多时间点蛋白质组和代谢组分析，发现急性肝损伤后的修复阶段伴随磷脂酰乙醇胺（PE）代谢重塑，磷脂磷酸酶2（PLPP2）是其中的关键调控分子。研究表明，PLPP2促进PE合成，一方面通过推动LC3B脂质化增强肝细胞自噬，促进损伤修复；另一方面通过PE与PEBP1结合，增强PEBP1与GLI1的相互作用，减少GLI1的泛素化降解，促进肝细胞再生。研究还发现，修复阶段内质网应激缓解与PLPP2上调、PE合成增加相互关联，形成有利于肝脏恢复的反馈过程。在明确PLPP2的作用及机制后，团队针对这一分子开展天然化合物虚拟筛选，发现孕烯醇酮单硫酸酯（HY-110189）能够激活PLPP2，并在小鼠急性肝损伤模型中表现出保护作用，为后续干预研究提供了候选化合物。
吕凌、倪鸣教授团队长期聚焦肝脏炎性损伤及其修复，从免疫细胞活化与肝细胞应激的角度，持续探索肝损伤转归的分子机制。团队此前发现，髓系细胞Notch1缺失可通过激活RhoA/ROCK通路加重小鼠肝脏缺血再灌注损伤（Hepatology，2018）；巨噬细胞Nrf2通过TIMP3–RhoA/ROCK通路减轻肝脏缺血再灌注损伤（Hepatology，2022）；肝细胞XBP1缺失可通过损害线粒体自噬、促进细胞焦亡及巨噬细胞炎症信号激活，加重急性肝损伤（Redox Biology，2022）。此次研究进一步将视角延伸至损伤后的肝细胞代谢重塑，揭示PLPP2促进肝脏修复与再生的作用（Signal Transduction and Targeted Therapy，2026）。
第一附属医院吕凌教授、倪鸣教授和徐州医科大学附属医院刘肖肖为本文共同通讯作者。第一临床医学院2023级硕士李番、2024级博士王一鸣、2023级硕士陈鹏瑶，北京协和医学院2023级博士李炯源和第一附属医院王皓医师为本文共同第一作者。
（素材来源/第一附属医院）